Уводзіны

У працэсе фармацэўтычнай вытворчасці растваральнікі шырока выкарыстоўваюцца ў многіх аспектах сінтэзу, экстракцыі, ачысткі і фармулявання актыўных інгібітараў (АФІ). Аднак, калі гэтыя арганічныя растваральнікі не будуць цалкам выдалены з канчатковага прадукту, будуць утварацца «рэшткавыя растваральнікі». Некаторыя растваральнікі валодаюць таксічнасцю, канцэрагеннасцю або іншымі патэнцыйнымі рызыкамі для здароўя, таму строгі кантроль утрымання рэшткавых растваральнікаў у фармацэўтычных прэпаратах з'яўляецца не толькі ключавым звяном для забеспячэння бяспекі лекаў пацыентаў, але і важнай часткай кіравання якасцю фармацэўтычных прэпаратаў.

Пры аналізе ў спарнай фазе ўзор герметычна змяшчаюць у спецыяльны кантэйнер для награвання., каб лятучыя кампаненты вызваляліся ў газавую прастору над кантэйнерам, а затым гэты газ паступае ў газавы храматограф для аналізу. Надзейнасць і дакладнасць гэтага, здавалася б, простага этапу ў значнай ступені залежыць ад ключавога расходнага матэрыялу — флаконаў для аналізу ў газавай прасторы.

Агляд метадаў аналізу рэшткавага растваральніка

Шырокі спектр рэшткавых растваральнікаў, якія могуць прысутнічаць у фармацэўтычных прэпаратах, з рознымі таксікалагічнымі ўласцівасцямі, павінен быць класіфікаваны і кіраваны ў адпаведнасці з іх патэнцыйнай небяспекай пры аналізе і кантролі. Міжнародныя рэцэнзаваныя напаміны аб класіфікацыі класіфікуюць рэшткавыя растваральнікі па наступных трох катэгорыях:

1. Клас 1: Забароненыя растваральнікі

У вытворчым працэсе варта пазбягаць бензолу, метыленхларыду, 1,2-дыхлараэтану, чатыроххларыду вугляроду і г.д., якія маюць моцную канцэрагеннасць і небяспеку для навакольнага асяроддзя. Ліміты ўтрымання вельмі строга кантралююцца і звычайна разлічваюцца на ўзроўні ppm або нават ніжэй.

2. Клас 2: Растваральнікі, якія падпадаюць пад абмежаваны кантроль

У тым ліку талуол, ацэтанітрыл, ДМФ, ізапрапілавы спірт і гэтак далей. Узрост гэтых растваральнікаў дапушчальны ў пэўных межах, але яны ўсё яшчэ маюць пэўныя таксікалагічныя рызыкі. Ліміты ўстанаўліваюцца на аснове ADI і звычайна патрабуюць строгага кантролю.

3. Клас 3: Растваральнікі з нізкай таксічнасцю

Да іх адносяцца этанол, прапанол, этылацэтат і г.д., якія маюць нізкую таксічнасць для чалавека і звычайна лічацца бяспечнымі для фармацэўтычных прэпаратаў пры сутачным прыёме да 50 мг.

Для дакладнага вызначэння тыпу і ўтрымання гэтых рэшткавых растваральнікаў газавая храматаграфія (ГХ) у цяперашні час з'яўляецца найбольш распаўсюджаным аналітычным метадам, які мае значныя перавагі высокай адчувальнасці, высокай эфектыўнасці падзелу і прыдатнасці да лятучых злучэнняў, што можа задаволіць патрабаванні аналізу рэшткавых растваральнікаў для выяўлення слядоў.

Сярод розных рэжымаў увядзення метэаралагічнай храматаграфіі, тэхналогія ўвядзення ў паровую фазу шырока выкарыстоўваецца для выяўлення рэшткаў растваральнікаў у фармацэўтычных прэпаратах. Тэхналогія прадугледжвае, што ўзор, запячатаны ў паровай фазе, награваецца да адпаведнай тэмпературы, пасля чаго растваральнік з узору выпараецца ў газавую прастору бутэлькі, а затым з гэтай прасторы пэўны аб'ём газу паступае ў газавы кампазітар для аналізу.

Перавагі кармлення ў галаўным мозгу ўключаюць:

• Скарачэнне папярэдняй апрацоўкі ўзоруне патрабуецца складаная экстракцыя або развядзенне растваральнікам, і ўзоры можна награваць непасрэдна ў герметычнай камеры;
• Палепшаная ўзнаўляльнасць і стабільнасцьДзякуючы дакладнаму кантролю тэмпературы і часу нагрэву, валацільнасць узору больш паслядоўная, што зніжае аперацыйныя памылкі;
• Пазбяганне забруджвання або пашкоджання калонкі: у храматаграфічную сістэму ўводзіцца толькі газавая частка, што значна памяншае ўплыў нелятучых кампанентаў на калонку і дэтэктар.
• Падыходзіць для аўтаматызаванага аналізуСістэма ўпырску ў паровую фазу можа быць лёгка падключана да аўтаматычнага самаадводчыка, што падыходзіць для патрэб высокапрапускной дэтэкцыі.

Аднак стабільны і надзейны кантэйнер для ўзораў, флаконы для аналізу ў газавай прасторы, неабходныя для эфектыўнага і дакладнага аналізу ў газавай прасторы, які не толькі кіруе працэсамі выпарэння і эфектам герметызацыі ўзору, але і непасрэдна ўплывае на канчатковыя вынікі аналізу.

Вызначэнне і эфекты флаконаў Headspace

Пры метадзе адбору проб у газавай прасторы награванне і выпарэнне ўзору, а таксама працэс набыцця газу ў газавай прасторы адбываюцца ў флаконах з газавай прасторай, такіх як герметычныя кантэйнеры. Хоць гэта здаецца простым, канструкцыя і характарыстыкі флаконаў з газавай прасторай аказваюць вырашальны ўплыў на надзейнасць усяго аналітычнага працэсу.
Флаконы для газавай храматаграфіі з геадысперсійным фільтрам — гэта аб'ёмы ўзораў, прызначаныя для ўвядзення ў геадысперсійны фільтр у газавай храматаграфіі. Іх тыповая канструкцыя складаецца з наступных частак:

Бутылказвычайна выраблены з высокатрывалага боросілікатнага шкла, з добрай устойлівасцю да высокіх тэмператур і хімічнай інертнасцю, звычайна даступны ў аб'ёмах 10 мл, 20 мл або больш;

Адтуліна/разьба для бутэлькі: у асноўным стандартная адтуліна 20 мм, падыходзіць для алюмініевых каўпачкоў і сістэм аўтаматычнага адбору проб;

Вечказвычайна адціскаюцца з эластычнага матэрыялу для забеспячэння герметычнасці бутэлькі;

ПракладкаЁсць кампазітны матэрыял з PTFE і сілікону, які мае добрую ўстойлівасць да высокіх тэмператур і хімічную інертнасць, вытрымлівае шматразовыя праколы без уцечкі.

Асноўная роля бутэлькі з газавай прасторай заключаецца ў забеспячэнні замкнёнага, інертнага і кантраляванага асяроддзя. Лятучыя растваральнікі ва ўзоры знаходзяцца ў газавай прасторы падчас награвання, што дазваляе ўтварыць газавую раўнавагу, якая адпавядае канцэнтрацыі растваральніка ў зыходным узоры.

У прыватнасці, яго роля адлюстроўваецца ў наступных аспектах:

Гарантыя герметызацыідобрае ўшчыльненне, каб гарантаваць, што ўзор падчас награвання або спакою заўсёды не будзе ўцечкі і страты растваральніка;

Абарона ад інэртных матэрыялаўВысокаякасныя матэрыялы шкла і пракладак прадухіляюць рэакцыю з узорам або растваральнікам, што дазваляе пазбегнуць ілжывых спрацоўванняў або перашкод сігналу;

Умовы пастаяннага аб'ёмуСтандартызаваныя бутэлькі спрыяюць стабільнасці і ўзнаўляльнасці ў прасторы над галовамі, спрашчаючы колькасную ацэнку і параўнанне аналітычных вынікаў.

Песімістычная антыпатыя ў флаконах з геаспарцічнымі прамянямі, ужытая да аўтаматычнага геаспарцічнага пробоадборніка. Працоўны працэс звычайна выглядае наступным чынам:

1. Раствор узору дадаецца ў флакон з газафазнай прабіркай і герметычна запячатваецца;
2. Аўтасамплер падае матэрыял з флакона ў тэрмастатычны награвальны модуль;
3. Узор награваецца ў прабірцы да зададзенай тэмпературы, і лятучыя кампаненты мігруюць у газавую прастору;
4. Іголка для ўпырску праколвае пракладку і ўсмоктвае аб'ём газу з прасторы над цыліндрам;
5. Газ падаецца ў газавы храматограф для падзелу і выяўлення сігналізацыі.

У гэтым працэсе структурная стабільнасць, праколванне пракладкі і герметычнасць флаконаў у прасторы над вадкасцю непасрэдна звязаны з паслядоўнасцю адбору проб і дакладнасцю мадэлі. У прыватнасці, выкарыстанне стандартызаваных, надзейных флаконаў у прасторы над вадкасцю ў аўтаматызаваных аперацыях з'яўляецца ключом да забеспячэння бесперабойнай працы аналітычнага працэсу і зніжэння частаты адмоў.

Чаму флаконы Headspace незаменныя?

Нягледзячы на ​​тое, што газавы храматограф і дэтэктар з'яўляюцца асноўным абсталяваннем у аналізе рэшткавага растваральніка, роля флакона з паровай фазой не менш важная. Як пераносчык аналітаў ад папярэдняй апрацоўкі ўзору да ўвядзення, яго прадукцыйнасць непасрэдна звязана са стабільнасцю ўсёй аналітычнай сістэмы і надзейнасцю дадзеных.

1. Кантроль цэласнасці і валацільнасці ўзору

Рэшткавыя растваральнікі ў асноўным з'яўляюцца нізкакіпячымі арганічнымі лятучымі злучэннямі, якія вельмі схільныя да страт падчас уздзеяння, награвання або захоўвання. Калі флаконы з паровай прабіркай не будуць шчыльна зачыненыя на працягу ўсяго аналітычнага цыклу, змест растваральніка можа змяніцца, што прывядзе да скажэння вынікаў.

Высокаякасныя флаконы для аналізу геадспара можна награваць да тэмпературы больш за 100-150°C у герметычным стане, што гарантуе вызваленне і аналіз лятучых кампанентаў толькі пры пэўных умовах;

Дакладны кантроль узору для дасягнення газава-вадкаснай раўнавагі пры пастаяннай тэмпературы і аб'ёме максімізуе дакладнасць і ўзнаўляльнасць вынікаў.

2. Уплыў эфектыўнасці герметызацыі на вынікі аналізу

Сістэма герметызацыі флакона Headspace звычайна складаецца з трох частак: вечка, пракладкі і муштука. Дрэннае герметызацыя ў любой кропцы можа прывесці да ўцечкі ўзору, павышанага фонавага шуму або нават да перакрыжаванага забруджвання ўзору.

Высокаякасныя пракладкі з PTFE/сілікону не толькі ўстойлівыя да высокіх тэмператур і хімічных рэчываў, але і могуць вытрымліваць шматлікія праколы і захоўваць добрую герметычнасць;

Нізкая якасць пракладкі або няшчыльнае ўшчыльненне сальніка могуць прывесці да ўцечкі растваральніка перад аналізам або падчас награвання, што непасрэдна ўплывае на плошчу піка і зніжае колькасную дакладнасць.

3. Сумяшчальнасць з сістэмамі аўтаматычнай выбаркі

Аўтаматызаваныя інжэктары Headspace звычайна выкарыстоўваюцца ў сучасных лабараторыях для павышэння эфектыўнасці і паслядоўнасці вынікаў, а стандартызаваная канструкцыя флакона Headspace дазваляе непасрэдна адаптаваць яго да асноўных брэндаў сістэм ін'екцый.

Стандартызаваныя памеры гарантуюць, што бутэлькі можна аўтаматычна ідэнтыфікаваць, дакладна размясціць і прабіць у інжэктары;

Зніжэнне колькасці памылак уручную паляпшае эфектыўнасць апрацоўкі ўзораў і ўзгодненасць дадзеных, што робіць флакон Headspace ідэальным для высокапрадукцыйных выпрабаванняў.

4. Хімічная інертнасць матэрыялаў

Пры аналізе слядоў растваральнікаў нельга забываць і пра хімічны склад бутэлек і ўшчыльняльных матэрыялаў. Ніякасныя матэрыялы могуць адсарбавацца або рэагаваць з малекуламі растваральнікаў, што прыводзіць да скажоных вынікаў.

Борасілікатнае шкло хімічна інертнае і тэрмічна стабільнае, што прадухіляе адсорбцыю растваральнікаў або тэрмічнае раскладанне;

Для некаторых спецыяльных сістэм растваральнікаў патрабуюцца пракладкі са спецыяльных матэрыялаў, каб забяспечыць адчувальнасць выяўлення і стабільнасць узору.

Флакон Headspace — гэта не проста кантэйнер для ўзору, а ключавы кампанент, які забяспечвае дакладнасць, паслядоўнасць і адэкватнасць вынікаў аналізу рэшткавага растваральніка. Ён выконвае мноства важных функцый ва ўсім аналітычным ланцугу, такіх як герметычнасць, кантроль выпарэння, супастаўленне сістэм, гарантыя хімічнай інертнасці і г.д. Гэта адзін з незаменных расходных матэрыялаў для правядзення высакаякасных аналізаў на лекі.

Ключавыя фактары выбару правільнага флакона для аналізу прасторы

Пры аналізе рэшткавага растваральніка выбар адпаведнай флаконавай ёмістасці з'яўляецца абавязковай умовай для забеспячэння дакладнасці дадзеных і паслядоўнасці метаду. Розныя эксперыментальныя патрэбы, тыпы ўзораў і прыборныя платформы маюць розныя патрабаванні да матэрыялу, структуры і прадукцыйнасці флаконаў для аналізу рэшткавага растваральніка. Пры выбары флаконаў для аналізу рэшткавага растваральніка неабходна ўлічваць наступныя ключавыя фактары:

1. Матэрыял: тып шкла і празрыстасць

• Борасілікатнае шкло I класа: пераважны матэрыял для бутэлек для аналізу рэшткавых растваральнікаў. Яго выдатная ўстойлівасць да нагрэву і хімічных рэчываў, а таксама вельмі нізкая канцэнтрацыя асадкавых іонаў прадухіляюць хімічныя рэакцыі паміж растваральнікам і бутэлькай, пазбягаючы ілжыва спрацоўвальных вынікаў або перашкод сігналу.
• Высокая празрыстасць бутэлькі: дазваляе хутка назіраць за станам узору падчас дадавання, праверкі або праверкі якасці, напрыклад, за наяўнасцю асадка, дакладнай колькасцю вадкасці і г.д., а таксама лёгка ідэнтыфікаваць яго аўтаматызаванымі сістэмамі.

2. Выбар аб'ёму: звычайна выкарыстоўваныя характарыстыкі 10 мл, 20 мл

Выбар ёмістасці флакона Headspace павінен грунтавацца на спалучэнні наступных фактараў:

• Аб'ём узоруЗвычайна аб'ём пробы складае каля 50% ад аб'ёму бутэлькі, каб забяспечыць дастатковую прастору над газам (плошчу над газам) для раўнавагі выпарэння;
• Патрабаванні да аналітычнага метадуНапрыклад, метад з выкарыстаннем рэшткавага растваральніка USP <467> рэкамендуе выкарыстоўваць флакон з парцыяй аб'ёмам 20 мл;
• Сумяшчальнасць аўтасамплераПераканайцеся, што выбраная бутэлька, асабліва бутэлька над адтулінай, адпавядае мадэлі прыбора, якая выкарыстоўваецца.

3. Тып пракладкі вечка: герметычнасць і хімічная прыдатнасць

Матэрыял пракладкіНайбольш часта выкарыстоўваецца кампазітная пракладка з PTFE, яе двухслаёвая структура спалучае хімічную інерцыю PTFE з эластычнасцю сіліконавага ўшчыльняльніка, можа вытрымліваць праколы пры высокай тэмпературы і падтрымліваць добрую герметычнасць; для моцных агрэсіўных або агрэсіўных растваральнікаў можна выбраць пракладку з высокай чысцінёй, узмоцненую пластом PTFE.

Тыпы коркаў для бутэлекАлюмініевыя каўпачкі падыходзяць для большасці прыбораў, маюць шчыльны сальнік і выдатнае ўшчыльненне; магнітныя каўпачкі падыходзяць для сістэм аўтаматычнага адбору проб з магнітнай ідэнтыфікацыяй, што дапамагае павысіць эфектыўнасць падачы проб і дакладнасць пазіцыянавання; разьбовыя каўпачкі, хоць і зручныя для ручнога кіравання, могуць не так добра герметызаваць, як тыпы сальнікаў, і больш падыходзяць для стадый распрацоўкі або сцэнарыяў з невысокай прапускной здольнасцю.

4. Магчымасць паўторнага выкарыстання і меркаванні адносна кошту

Шкляныя флаконы шматразовага выкарыстання (якія патрабуюць ачысткі і стэрылізацыі пры высокай тэмпературы) падыходзяць для некаторых нефармакапейных метадаў або даследаванняў у галіне распрацовак і могуць знізіць доўгатэрміновыя выдаткі;

Аднак для вытворчасці ў адпаведнасці з GMP або лабараторый афіцыйнага кантролю якасці аднаразовыя флаконы лепш падыходзяць для забеспячэння чысціні і прадухілення перакрыжаванага забруджвання;

Пры куплі партыямі важна ўлічваць якасць брэнда, адпаведнасць партый і цану, каб выбраць пастаўшчыка, які прапануе баланс паміж прадукцыйнасцю і коштам.

Рацыянальны выбар флакона для аналізу геадспара — гэта не толькі базавая аперацыя, але і праява ўважлівага кантролю якасці. Кожны, здавалася б, нязначны параметр адыгрывае важную ролю ў дакладнасці вынікаў, стабільнасці сістэмы і эфектыўнасці лабараторыі. Таму глыбокае разуменне гэтых ключавых фактараў з'яўляецца неабходнай прафесійнай здольнасцю для кожнага тэхніка, які працуе ў фармацэўтычным аналізе.

Часта задаваныя пытанні і заўвагі

Нягледзячы на ​​тое, што флаконы для аналізу рэшткавага растваральніка шырока выкарыстоўваюцца ў аналізе рэшткавага растваральніка, на практыцы можа ўзнікнуць шэраг праблем з-за няправільнага абыходжання з імі або выбару расходных матэрыялаў. Ніжэй прыведзены распаўсюджаныя праблемы і рэкамендацыі па іх прафілактыцы:

1. Як пазбегнуць перакрыжаванага забруджвання ўзораў

Перакрыжаванае забруджванне не толькі ўплывае на дакладнасць вынікаў аналізу, але і можа выклікаць доўгатэрміновае схаванае ўмяшанне ў сістэму выяўлення, асабліва пры больш высокай рызыцы пры аналізе нізкіх узроўняў. Наступныя меры могуць эфектыўна абыйсці гэтую праблему:

• Аддавайце перавагу выкарыстанню аднаразовых флаконаў і накладак на вечкігэта найбольш прамы і эфектыўны спосаб, асабліва ў кантролі якасці фармацэўтычных прэпаратаў і рэгулятарных выпрабаваннях;
• Заменіце або старанна ачысціце паўторна выкарыстаныя флаконыкалі патрабуецца паўторнае выкарыстанне, пераканайцеся, што яны старанна ачышчаны з дапамогай такіх крокаў, як дэіянізаваная вада, арганічныя растваральнікі і сушка пры высокай тэмпературы;
• Строгая практыка выдачы лекаўвыкарыстоўвайце спецыяльныя інструменты для піпетавання, каб пазбегнуць капання ўзору на бутэльку або вакол яе;
• Чыстыя стальніцы інструментальных сталоў і пальчаткіПры працы з лятучымі растваральнікамі неабходна рэгулярна мяняць пальчаткі, каб прадухіліць распаўсюджванне забруджвання пры працы.

2. Уцечка вечка падчас нагрэву

Пры аналізе ў пары геадспасы ўзор неабходна нагрэць да 80-120°C або нават вышэй. Калі вечкі або пракладкі не зачынены належным чынам, падчас награвання могуць выцякаць растваральнікі, што прывядзе да ваганняў дадзеных або нізкіх вынікаў.

• Выбірайце якасныя ўшчыльняльнікіяны павінны мець добрую цеплаўстойлівасць і эластычнасць пры праколе, каб гарантаваць, што ўшчыльненне не паслабне;
• Правільная сіла закрыццяРучное або аўтаматычнае закрыццё павінна быць умераным, занадта свабоднае закрыццё можа прывесці да працёку, занадта тугое — да пашкоджання ўшчыльняльніка або разрыву бутэлькі;
• Рэгулярная праверка іголкі сістэмы падачызношаная або дэфармаваная іголка можа перашкаджаць герметызацыі пракладкі, што прыводзіць да ўцечкі;
• Разумная ўстаноўка тэмпературыНе павінна перавышаць верхнюю мяжу тэмпературнай устойлівасці пракладкі або вечка, звычайна бяспечней кантраляваць дыяпазон 110-130 ℃.

3. Рэкамендацыі па ачыстцы і захоўванні флаконаў

Пры паўторным выкарыстанні флаконаў, якое можа быць задзейнічана на этапе кантролю выдаткаў або распрацоўкі метаду, неабходна звярнуць асаблівую ўвагу на практыку ачысткі і захоўвання, каб пазбегнуць траплення прымешак або рэшткаў растваральнікаў:

• Рэкамендаваныя этапы ачысткіПрамыць некалькі разоў дэіянізаванай вадой; прамыць адпаведнымі арганічнымі растваральнікамі; ультрагукавая ачыстка ў залежнасці ад ступені забруджвання; сушка пры высокай тэмпературы 105–120 ℃ для забеспячэння адсутнасці рэшткавай вільгаці або растваральніка.
• Рэкамендацыі па захоўванніЗахоўваць у чыстым, сухім і герметычным месцы, каб пазбегнуць паўторнага забруджвання пылам і лятучымі рэчывамі; перад выкарыстаннем, калі захоўванне працяглае, рэкамендуецца паўторна праверыць і ачысціць; пазбягаць працяглага ўздзеяння сонечных прамянёў або высокіх тэмператур, каб прадухіліць пагаршэнне якасці шкла або старэнне пракладкі.

Авалодаўшы гэтымі ключавымі аперацыйнымі дэталямі, вы можаце не толькі палепшыць дакладнасць і паўтаральнасць выпрабаванняў, але і эфектыўна падоўжыць тэрмін службы абсталявання і знізіць узровень адмоў. Для аналітычных элементаў, такіх як рэшткавыя растваральнікі, якія вельмі адчувальныя да змяненняў слядоў, нельга выпускаць з-пад увагі дэталёвае кіраванне кожнай аперацыйнай звяной.

Выснова

У высокарэгуляванай і дакладнай галіне аналізу растваральнікаў фармацэўтычных рэшткаў флакон з геадспейсам, хоць і невялікі, адыгрывае незаменную і вырашальную ролю. Ад захоўвання, герметызацыі і награвання ўзору да каардынацыі з сістэмай аўтаматычнага адбору проб, ён з'яўляецца першай лініяй абароны ва ўсім аналітычным ланцужку, якая забяспечвае дакладнасць дадзеных.

Якасныя флаконы для аналізу ўзору не толькі абараняюць цэласнасць узору, прадухіляюць страты ад выпарэння і паляпшаюць кансістэнцыю ін'екцыі, але і з'яўляюцца неабходнай асновай для высокаўзнаўляльнага і адчувальнага выяўлення ў аўтаматызаваным аналізе. Асабліва пры колькасным аналізе на мікраўзроўні, які патрабуецца стандартамі фармакапеі, нязначны дэфект вечка, няправільны матэрыял або нават неабгрунтаваная аперацыя запаўнення ўзору будуць мець немалы ўплыў на вынікі аналізу.

Па меры таго, як распрацоўка лекаў і кантроль якасці працягваюць павялічваць ступень аўтаматызацыі і прапускную здольнасць выяўлення, таксама павышаюцца стандарты якасці флаконаў для аналізу геадспейс. Ад чысціні матэрыялу і адпаведнасці назвы да сумяшчальнасці з сістэмай, будучыя флаконы для аналізу геадспейс павінны быць не толькі стабільнымі і надзейнымі, але і выконваць ролю «стандартызаванага інтэрфейсу» ў лабараторыі планавання, дапамагаючы адсочваць дадзеныя, узнаўляць метады і далейшаму ўдасканаленню кантролю якасці.